Cagluen (edoksaban)
Učinkovitost
1. Prevencija moždanog udara i sistemske embolije kod odraslih pacijenata s fibrilacijom atrija (AF)
Edoksaban nije bio inferioran u odnosu na varfarin za prevenciju moždanog udara ili sistemske embolije kod odraslih pacijenata s fibrilacijom atrija te je bio povezan sa značajno nižom stopom krvarenja i smrtnosti uzrokovane kardiovaskularnim uzrocima.1
Godišnja stopa primarnog ishoda tijekom liječenja iznosila je 1,50 % s varfarinom, u usporedbi s 1,18 % s visokom dozom edoksabana (omjer rizika, 0,79; 97,5 % interval pouzdanosti [CI], 0,63 do 0,99; P<0,001 za neinferiornost) i 1,61 % s niskom dozom edoksabana (omjer rizika, 1,07; 97,5 % CI, 0,87 do 1,31; P = 0,005 za neinferiornost) (Slika 1).1
Moždani udar, intrakranijalna krvarenja i druga velika krvarenja bili su rijetki kod pacijenata s AF koji su se liječili edoksabanom u rutinskoj kliničkoj praksi.2
Višecentrična, prospektivna, randomizirana i otvorena studija (ETNA-AF) proučavala je učinkovitost edoksabana 60 mg ili 30 mg jednom dnevno oralno kod 26.823 odrasla pacijenta iz Europe, Japana i drugih azijskih zemalja tijekom jedne godine.
Nakon godinu dana zabilježeno je 273 (1,12 %/godina) velikih krvarenja, uključujući 75 (0,31 %/godina) intrakranijalnih krvarenja i 140 (0,57 %/godina) velikih gastrointestinalnih (GI) krvarenja. Bilo je 214 ishemijskih moždanih udara (0,87 %/godina) (Slika 2).2
2. Pacijenti koji se podvrgavaju kardioverziji NVAF-a
Edoksaban je imao slične stope velikih krvarenja i tromboembolijskih događaja u usporedbi s dobro vođenom, optimiziranom terapijom enoksaparin–varfarin kod odraslih pacijenata s fibrilacijom atrija koji su se podvrgnuli kardioverziji.3
Višecentrična, prospektivna, randomizirana, otvorena faza III ispitivanja s evaluacijom krajnjih točaka u slijepom dizajnu (ENSURE-AF) provedena u 19 zemalja usporedila je učinkovitost edoksabana (60 mg oralno jednom dnevno) s enoksaparinom–varfarinom (doza prilagođena INR-u od 2,0 do 3,0) kod odraslih pacijenata koji su se podvrgnuli električnoj kardioverziji NVAF-a. Ukupno 2.199 pacijenata nasumično je raspodijeljeno u skupinu koja je primala edoksaban (n = 1.095) i skupinu koja je primala enoksaparin–varfarin (n = 1.104). Primarna krajnja točka učinkovitosti bila je složeni ishod moždanog udara, sistemske embolije, infarkta miokarda i kardiovaskularne smrtnosti, analiziran prema načelu liječenja.3
Primarni ishod učinkovitosti zabilježen je kod pet (<1 %) pacijenata u skupini s edoksabanom u usporedbi s jedanaest (1 %) u skupini s enoksaparinom–varfarinom (omjer izgleda [OR] 0,46, 95 % CI 0,12–1,43).3
3. Liječenje duboke venske tromboze (DVT), plućne embolije (PE) i prevencija recidiva DVT i PE (VTE)
Edoksaban, primijenjen jednom dnevno, pokazao se jednako učinkovitim kao varfarin i doveo je do značajno manjeg broja krvarenja kod širokog spektra pacijenata s DVT i PE.4
Randomizirana, dvostruko slijepa, studija dizajnirana za dokazivanje neinferiornosti (Hokusai-VTE) uspoređivala je učinkovitost edoksabana (30 ili 60 mg oralno jednom dnevno) s varfarinom (doza prilagođena na INR 2,0 do 3,0) kod 4.921 odraslog pacijenta s DVT i 3.319 odraslih pacijenata s PE. Primarni ishod učinkovitosti bio je povratna simptomatska venska tromboembolija.4
Edoksaban je bio neinferioran u odnosu na varfarin za primarni ishod učinkovitosti, koji se pojavio kod 130 pacijenata u skupini s edoksabanom (3,2 %) i 146 pacijenata u skupini s varfarinom (3,5 %) (omjer rizika 0,89; 95 % CI, 0,70 do 1,13; P<0,001 za neinferiornost).4
Literatura:
- Giugliano RP, Ruff CT et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907.
- De Caterina R, Kim YH et al. Safety and Effectiveness of Edoxaban in Atrial Fibrillation Patients in Routine Clinical Practice: One-Year Follow-Up from the Global Noninterventional ETNA-AF Program. J Clin Med. 2021;10(4):573.
- Goette A, Merino JL et al. Edoxaban versus enoxaparin-warfarin in patients undergoing cardioversion of atrial fibrillation (ENSURE-AF): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet. 2016;388(10055):1995-2003.
- Hokusai-VTE Investigators; Büller HR, Décousus H et al. Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369(15):1406-15.
