Cagluen (edoksaban) je indiciran za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije u odraslih bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija (engl. nonvalvular atrial fibrillation, NVAF) s jednim ili više čimbenika rizika, kao što su kongestivno zatajenje srca, hipertenzija, dob ≥ 75 godina, šećerna bolest, pretrpljeni moždani udar ili tranzitorna ishemijska ataka (TIA).¹

Cagluen je indiciran za liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE) te u prevenciji ponavljajućih DVT-a i PE-a u odraslih (vidjeti dio 4.4 za hemodinamski nestabilne bolesnike s PE-om).¹

Edoksaban je visoko selektivan, izravan i reverzibilan inhibitor FXa, serinske proteaze smještene u konačnom zajedničkom putu koagulacijske kaskade. Edoksaban inhibira slobodni FXa i djelovanje protrombinaze. Inhibicijom FXa u koagulacijskoj kaskadi smanjuje se stvaranje trombina, produljuje vrijeme zgrušavanja i smanjuje rizik od stvaranja tromba.¹

1. Prevencija moždanog udara i sistemske embolije kod odraslih pacijenata s fibrilacijom atrija (AF)

Edoksaban nije bio inferioran u odnosu na varfarin za prevenciju moždanog udara ili sistemske embolije kod odraslih pacijenata s fibrilacijom atrija te je bio povezan sa značajno nižom stopom krvarenja i smrtnosti uzrokovane kardiovaskularnim uzrocima.¹

Godišnja stopa primarnog ishoda tijekom liječenja iznosila je 1,50 % s varfarinom, u usporedbi s 1,18 % s visokom dozom edoksabana (omjer rizika, 0,79; 97,5 % interval pouzdanosti [CI], 0,63 do 0,99; P<0,001 za neinferiornost) i 1,61 % s niskom dozom edoksabana (omjer rizika, 1,07; 97,5 % CI, 0,87 do 1,31; P = 0,005 za neinferiornost) (Slika 1).¹

Moždani udar, intrakranijalna krvarenja i druga velika krvarenja bili su rijetki kod pacijenata s AF koji su se liječili edoksabanom u rutinskoj kliničkoj praksi.²

Višecentrična, prospektivna, randomizirana i otvorena studija (ETNA-AF) proučavala je učinkovitost edoksabana 60 mg ili 30 mg jednom dnevno oralno kod 26.823 odrasla pacijenta iz Europe, Japana i drugih azijskih zemalja tijekom jedne godine.

Nakon godinu dana zabilježeno je 273 (1,12 %/godina) velikih krvarenja, uključujući 75 (0,31 %/godina) intrakranijalnih krvarenja i 140 (0,57 %/godina) velikih gastrointestinalnih (GI) krvarenja. Bilo je 214 ishemijskih moždanih udara (0,87 %/godina) (Slika 2).²

2. Pacijenti koji se podvrgavaju kardioverziji NVAF-a

Edoksaban je imao slične stope velikih krvarenja i tromboembolijskih događaja u usporedbi s dobro vođenom, optimiziranom terapijom enoksaparin–varfarin kod odraslih pacijenata s fibrilacijom atrija koji su se podvrgnuli kardioverziji.³

Višecentrična, prospektivna, randomizirana, otvorena faza III ispitivanja s evaluacijom krajnjih točaka u slijepom dizajnu (ENSURE-AF) provedena u 19 zemalja usporedila je učinkovitost edoksabana (60 mg oralno jednom dnevno) s enoksaparinom–varfarinom (doza prilagođena INR-u od 2,0 do 3,0) kod odraslih pacijenata koji su se podvrgnuli električnoj kardioverziji NVAF-a. Ukupno 2.199 pacijenata nasumično je raspodijeljeno u skupinu koja je primala edoksaban (n = 1.095) i skupinu koja je primala enoksaparin–varfarin (n = 1.104). Primarna krajnja točka učinkovitosti bila je složeni ishod moždanog udara, sistemske embolije, infarkta miokarda i kardiovaskularne smrtnosti, analiziran prema načelu liječenja.³

Primarni ishod učinkovitosti zabilježen je kod pet (<1 %) pacijenata u skupini s edoksabanom u usporedbi s jedanaest (1 %) u skupini s enoksaparinom–varfarinom (omjer izgleda [OR] 0,46, 95 % CI 0,12–1,43).³

3. Liječenje duboke venske tromboze (DVT), plućne embolije (PE) i prevencija recidiva DVT i PE (VTE)

Edoksaban, primijenjen jednom dnevno, pokazao se jednako učinkovitim kao varfarin i doveo je do značajno manjeg broja krvarenja kod širokog spektra pacijenata s DVT i PE.⁴

Randomizirana, dvostruko slijepa, studija dizajnirana za dokazivanje neinferiornosti (Hokusai-VTE) uspoređivala je učinkovitost edoksabana (30 ili 60 mg oralno jednom dnevno) s varfarinom (doza prilagođena na INR 2,0 do 3,0) kod 4.921 odraslog pacijenta s DVT i 3.319 odraslih pacijenata s PE. Primarni ishod učinkovitosti bio je povratna simptomatska venska tromboembolija.⁴

Edoksaban je bio neinferioran u odnosu na varfarin za primarni ishod učinkovitosti, koji se pojavio kod 130 pacijenata u skupini s edoksabanom (3,2 %) i 146 pacijenata u skupini s varfarinom (3,5 %) (omjer rizika 0,89; 95 % CI, 0,70 do 1,13; P<0,001 za neinferiornost).⁴

Sigurnosni profil edoksabana temelji se na dva ispitivanja faze 3 (21.105 bolesnika s NVAF-om i 8.292 bolesnika s VTE-om (DVT i PE)) i na razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.¹

Najčešće zabilježene nuspojave povezane s primjenom edoksabana bile su epistaksa (7,7 %), hematurija (6,9 %) i anemija (5,3 %).¹

Krvarenje može nastati na bilo kojem mjestu, može biti teško pa čak imati i smrtni ishod.¹

Tablica: Popis nuspojava za NVAF i VTE¹

¹Stope prijava temelje se na ženskoj populaciji u kliničkim ispitivanjima. Vaginalna krvarenja bila su često prijavljena u žena mlađih od 50 godina, dok su bila manje česta u žena starijih od 50 godina.

Prevencija moždanog udara i sistemske embolije¹

Preporučena doza je 60 mg edoksabana jedanput na dan.

Terapija edoksabanom u bolesnika s NVAF-om mora biti dugotrajna.

Liječenje DVT-a, liječenje PE-a i prevencija ponavljajućih DVT-a i PE-a (VTE)¹

Preporučena doza je 60 mg edoksabana jedanput na dan nakon početne primjene parenteralnog antikoagulansa tijekom najmanje 5 dana.

Edoksaban se ne smije primijeniti istodobno s početnim parenteralnim antikoagulansom.

Trajanje terapije za liječenje DVT-a i PE-a (venske tromboembolije, VTE) te prevencije ponavljajućeg VTE-a treba biti prilagođeno pojedinom bolesniku nakon pažljive procjene koristi od liječenja u odnosu na rizik od krvarenja.

Kratko trajanje terapije (najmanje 3 mjeseca) treba temeljiti na prolaznim čimbenicima rizika (npr. nedavni kirurški zahvat, trauma, imobilizacija), dok dulje trajanje treba temeljiti na trajnim čimbenicima rizika ili idiopatskim DVT-ima ili PE-ima.

Za NVAF i VTE preporučena doza je 30 mg edoksabana jedanput na dan u bolesnika s jednim ili više sljedećih kliničkih čimbenika:

• umjereno ili teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina (CrCl) 15 – 50 ml/min).
• niska tjelesna težina ≤60 kg.
• istodobna primjena sljedećih inhibitora P-glikoproteina (P-gp): ciklosporina, dronedarona, eritromicina i ketokonazola.

Tablica 1: Sažeti prikaz doziranja kod NVAF-a i VTE-a (DVT i PE)

Preuzeto iz 1

Propuštena doza¹

Ako se propusti doza edoksabana, dozu je potrebno uzeti odmah i zatim nastaviti sljedećeg dana s uzimanjem jedanput na dan, kako je preporučeno.

Bolesnik ne smije uzeti dvostruko veću dozu od propisane istog dana da bi nadoknadio propuštenu dozu.

Zamjena edoksabana drugim lijekom i obrnuto¹

U bolesnika s NVAF-om i VTE-om važno je nastaviti s antikoagulacijskom terapijom. Mogu postojati situacije koje zahtijevaju promjenu antikoagulacijske terapije (tablica 2).¹

Tablica 2: Zamjena antikoagulansa u bolesnika s NVAF-om i VTE-om (DVT i PE)¹

Preuzeto iz 1.

Način primjene¹

Peroralna primjena.

Edoksaban se može uzimati s hranom ili bez nje.

Ako bolesnici ne mogu progutati cijelu tabletu, Cagluen tablete mogu se zdrobiti i izmiješati s vodom ili pireom od jabuka te odmah primijeniti peroralno.

Kao druga mogućnost, Cagluen tablete mogu se zdrobiti i izmiješati u malo vode te odmah primijeniti kroz nazogastričnu sondu ili želučanu sondu za hranjenje, koju je nakon toga potrebno isprati vodom.

Zdrobljene Cagluen tablete stabilne su u vodi i pireu od jabuka do 4 sata.

SAMO ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE

Cagluen 30 mg filmom obložene tablete
Cagluen 60 mg filmom obložene tablete
edoksaban

Lijek se izdaje na recept.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet u RH: Viatris Limited, Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN, Irska

Broj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:
Cagluen 30 mg filmom obložene tablete: HR-H-056104317
Cagluen 60 mg filmom obložene tablete: HR-H-103565333

Ovaj promotivni materijal sadrži bitne podatke o lijeku istovjetne onima iz Sažetka opisa svojstava lijeka, sukladno članku 15. Pravilnika o načinu oglašavanja o lijekovima (Narodne novine br. 43/15).

Prije propisivanja lijeka Cagluen filmom obložene tablete molimo pročitajte odobreni Sažetak opisa svojstava lijeka / Uputu o lijeku, uključujući detaljne informacije o indikacijama, kontraindikacijama, nuspojavama, mjerama opreza te doziranju i načinu primjene dostupne na internetskoj stranici Agencije za lijekove i medicinske proizvode RH (www.halmed.hr).

Terapijske indikacije: prevenciju moždanog udara i sistemske embolije u odraslih bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija (engl. nonvalvular atrial fibrillation, NVAF) s jednim ili više čimbenika rizika, kao što su kongestivno zatajenje srca, hipertenzija, dob ≥ 75 godina, šećerna bolest, pretrpljeni moždani udar ili tranzitorna ishemijska ataka (TIA); liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE); prevencija ponavljajućih DVT-a i PE-a u odraslih. Doziranje: Prevencija moždanog udara i sistemske embolije: preporučena doza je 60 mg edoksabana jedanput na dan, terapija edoksabanom u bolesnika s NVAF-om mora biti dugotrajna. Liječenje DVT-a, liječenje PE-a i prevencija ponavljajućih DVT-a i PE-a (VTE): Preporučena doza je 60 mg jedanput na dan nakon početne primjene parenteralnog antikoagulansa tijekom najmanje 5 dana. Edoksaban se ne smije primijeniti istodobno s početnim parenteralnim antikoagulansom. Trajanje terapije za liječenje DVT-a i PE-a (venske tromboembolije, VTE) te prevencije ponavljajućeg VTE-a treba biti prilagođeno pojedinom bolesniku nakon pažljive procjene koristi od liječenja u odnosu na rizik od krvarenja. Kratko trajanje terapije (najmanje 3 mjeseca) treba temeljiti na prolaznim čimbenicima rizika, dok dulje trajanje treba temeljiti na trajnim čimbenicima rizika ili idiopatskim DVT-ima ili PE-ima. Za NVAF i VTE preporučena doza je 30 mg jedanput na dan u bolesnika s jednim ili više sljedećih kliničkih čimbenika: umjereno ili teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina (CrCl) 15 – 50 ml/min), niska tjelesna težina ≤ 60 kg, istodobna primjena sljedećih inhibitora P-glikoproteina (P-gp): ciklosporina, dronedarona, eritromicina i ketokonazola. Propuštena doza: Ako se propusti doza, dozu je potrebno uzeti odmah i zatim nastaviti sljedećeg dana s uzimanjem jedanput na dan, kako je preporučeno. Bolesnik ne smije uzeti dvostruko veću dozu od propisane istog dana da bi nadoknadio propuštenu dozu. Zamjena edoksabana drugim lijekom i obrnuto: U bolesnika s NVAF-om i VTE-om važno je nastaviti s antikoagulacijskom terapijom. Za situacije koje zahtijevaju promjenu antikoagulacijske terapije molimo pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka. Posebne populacije: Starija populacija: Nije potrebno sniženje doze. Oštećenje funkcije bubrega: funkciju bubrega treba procijeniti u svih bolesnika izračunavanjem klirensa kreatinina (CrCl) prije početka liječenja kako bi se isključili bolesnici u završnom stadiju bubrežne bolesti i primijenila ispravna doza edoksabana u bolesnika s CrCl 15 – 50 ml/min (30 mg jedanput na dan), u bolesnika s CrCl > 50 ml/min (60 mg jedanput na dan) te kad se odlučuje o primjeni edoksabana u bolesnika s povećanim CrCl-om. Funkciju bubrega također treba procijeniti kad se sumnja na promjenu funkcije bubrega tijekom liječenja (npr. hipovolemija, dehidracija i u slučaju istodobne primjene određenih lijekova). Oštećenje funkcije jetre: kontraindiciran u bolesnika s bolešću jetre povezanom s koagulopatijom i klinički značajnim rizikom od krvarenja, za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre, edoksaban se ne preporučuje. Tjelesna težina: Za bolesnike s tjelesnom težinom ≤ 60 kg, preporučena doza je 30 mg jedanput na dan. Spol: Nije potrebno sniženje doze. Istodobna primjena lijeka Cagluen s inhibitorima P-glikoproteina (P-gp): u bolesnika koji istodobno uzimaju Cagluen i sljedeće inhibitore P-gp-a: ciklosporin, dronedaron, eritromicin ili ketokonazol, preporučena doza lijeka je 30 mg jedanput na dan. Nije potrebno sniženje doze kod istodobne primjene amiodarona, kinidina ili verapamila. Bolesnici koji će biti podvrgnuti kardioverziji: s primjenom lijeka može se započeti ili nastaviti u bolesnika kojima je potrebna kardioverzija. Kada je postupak kardioverzije vođen transezofagealnom ehokardiografijom (engl. transoesophageal echocardiogram, TEE) u bolesnika koji nisu prethodno liječeni antikoagulansima, liječenje edoksabanom potrebno je početi najmanje 2 sata prije postupka kardioverzije kako bi se osigurala odgovarajuća). Kardioverziju treba provesti unutar 12 sati nakon primijenjene doze lijeka Cagluen na dan postupka. Prije postupka kardioverzije potrebno je potvrditi da je bolesnik uzeo lijek kako je propisano. Pedijatrijska populacija: Primjena edoksabana ne preporučuje se u djece i adolescenata u dobi od rođenja do 18 godina s potvrđenim događajem VTE-a (PE i/ili DVT). Način primjene: Peroralna primjena, može se uzimati s hranom ili bez nje. Ako bolesnici ne mogu progutati cijelu tabletu, Cagluen tablete mogu se zdrobiti i izmiješati s vodom ili pireom od jabuka te odmah primijeniti peroralno. Cagluen tablete mogu se zdrobiti i izmiješati u malo vode te odmah primijeniti kroz nazogastričnu sondu ili želučanu sondu za hranjenje, koju je nakon toga potrebno isprati vodom. Zdrobljene Cagluen tablete stabilne su u vodi i pireu od jabuka do 4 sata. Kontraindikacije: preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari; klinički značajno aktivno krvarenje; bolesnici s bolešću jetre udruženom s koagulopatijom i klinički značajnim rizikom od krvarenja; lezija ili stanje, ako se smatra da nosi značajan rizik od većeg krvarenja, što može uključivati postojeći ili nedavni gastrointestinalni ulkus, prisutnost zloćudnih novotvorina s visokim rizikom od krvarenja, nedavnu ozljedu mozga ili kralježnične moždine, nedavni kirurški zahvat na mozgu, kralježničnoj moždini ili oku, nedavno intrakranijalno krvarenje, potvrđeni ili sumnja na varikozitete jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme ili velike intraspinalne i intracerebralne vaskularne abnormalnosti; nekontrolirana teška hipertenzija; istodobno liječenje bilo kojim drugim antikoagulansom, npr. nefrakcioniranim heparinom, niskomolekularnim heparinima, derivatima heparina, oralnim antikoagulansima osim u specifičnim situacijama kad se mijenja oralna antikoagulacijska terapija ili kad se nefrakcionirani heparin daje u dozama potrebnim za održavanje prohodnosti centralnog venskog ili arterijskog katetera. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi: Rizik od krvarenja: edoksaban povećava rizik od krvarenja i može uzrokovati ozbiljna, potencijalno smrtonosna krvarenja, preporučuje se primjenjivati s oprezom u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja te se primjena mora prekinuti u slučaju teškog krvarenja. Starije osobe: Istodobna primjena edoksabana i acetilsalicilatne kiseline (ASK) u starijih bolesnika mora se provesti s oprezom zbog potencijalno višeg rizika od krvarenja. Oštećenje funkcije bubrega: ne preporučuje se u bolesnika u završnom stadiju bubrežne bolesti ili bolesnika na dijalizi. Funkcija bubrega kod NVAF-a: u bolesnika s NVAF-om i visokim CrCl-om edoksaban se smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene rizika od tromboembolije i krvarenja u pojedinog bolesnika. Procjena funkcije bubrega: CrCl treba pratiti na početku liječenja u svih bolesnika te nakon toga kad postoji klinička indikacija. Oštećenje funkcije jetre: edoksaban se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, te se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Prije početka primjene edoksabana, potrebno je provesti testove jetrene funkcije. Povremeno praćenje jetrene funkcije preporučuje se u bolesnika koji se liječe edoksabanom dulje od 1 godine. Prekid terapije zbog kirurškog zahvata i drugih intervencija: ako se antikoagulacija mora prekinuti da bi se smanjio rizik od krvarenja kod kirurških ili drugih postupaka, potrebno je čim prije prekinuti primjenu edoksabana, po mogućnosti najmanje 24 sata prije postupka. Interakcija s drugim lijekovima koji utječu na hemostazu: istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu može povećati rizik od krvarenja. Među njima su ASK, inhibitori trombocitnog receptora P2Y12, drugi antitrombotički lijekovi, fibrinolitička terapija, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i/ili inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) i kronična primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL). Prostetički srčani zalisci i umjerena do teška mitralna stenoza: primjena edoksabana u bolesnika s mehaničkim srčanim zaliscima, bolesnika tijekom prva 3 mjeseca nakon implantacije bioprostetičkog srčanog zaliska, s atrijskom fibrilacijom ili bez nje ili u bolesnika s umjerenom do teškom mitralnom stenozom se ne preporučuje.Hemodinamski nestabilni bolesnici s PE-om ili bolesnici kojima je potrebna tromboliza ili plućna trombektomija: ne preporučuje kao alternativa UFH-u u bolesnika s plućnom embolijom koji su hemodinamski nestabilni ili u kojih se može provesti tromboliza ili plućna trombektomija jer sigurnost i djelotvornost edoksabana nisu ustanovljene u tim kliničkim situacijama. Bolesnici s aktivnim karcinomom: djelotvornost i sigurnost edoksabana u liječenju i/ili prevenciji VTE-a u bolesnika s aktivnim karcinomom nisu ustanovljene. Bolesnici s antifosfolipidnim sindromom: direktno djelujući oralni antikoagulansi (engl. direct acting oral anticoagulants, DOAC), uključujući edoksaban, ne preporučuju se bolesnicima koji u anamnezi imaju trombozu a dijagnosticiran im je antifosfolipidni sindrom. Posebice se ne preporučuju u bolesnika koji su trostruko pozitivni (na lupus antikoagulans, antikardiolipinska antitijela i anti-beta 2-glikoprotein-I antitijela), u kojih bi liječenje direktno djelujućim oralnim antikoagulansima moglo biti povezano s povećanom stopom ponavljajućih trombotskih događaja u usporedbi s terapijom antagonistima vitamina K. Laboratorijski parametri koagulacije: učinak na antikoagulaciju može se procijeniti kalibriranim kvantitativnim anti-faktor Xa (anti-FXa) testom. Edoksaban produljuje standardne pretrage zgrušavanja krvi, kao što su protrombinsko vrijeme (PV), INR i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTV), što je posljedica inhibicije faktora Xa (FXa). Cagluen sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija. Cagluen sadrži glukozu te bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Plodnost, trudnoća i dojenje: Žene reproduktivne dobi moraju izbjegavati trudnoću tijekom liječenja edoksabanom. Trudnoća: zbog moguće reproduktivne toksičnosti, intrinzičkog rizika od krvarenja i dokaza da edoksaban prelazi placentu, Cagluen je kontraindiciran tijekom trudnoće. Dojenje: Cagluen je kontraindiciran tijekom dojenja. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja. Plodnost: nisu provedena posebna ispitivanja kojima bi se ocijenili učinci edoksabana na plodnost u ljudi, u ispitivanju na štakorima nisu opaženi nikakvi učinci na plodnost mužjaka i ženki. Nuspojave: Nuspojave koje se javljaju vrlo često i često: anemija, omaglica, glavobolja, epistaksa, bol u abdomenu, krvarenje iz donjeg dijela probavnog sustava, krvarenje iz gornjeg dijela probavnog sustava, oralno/faringealno krvarenje, mučnina, povišen bilirubin u krvi, povišena gamaglutamil transferaza, krvarenje u meko tkivo kože, osip, svrbež, makroskopska hematurija/uretralno krvarenje, vaginalno krvarenje, krvarenje na mjestu uboda, poremećeni nalazi pretraga jetrenih funkcija. Detaljne informacije o svim nuspojavama molimo pogledajte u odobrenom Sažetku opisa svojstava lijeka. Datum revizije teksta: listopad 2024.